脂质代谢与疾病

 

来源公众号：科研综述

脂质代谢（Lipid metabolism）是指脂类分子（如脂肪酸、甘油三酯、胆固醇等）在体内的合成、分解和转化过程。脂质在体内的主要作用是提供能量、构成细胞膜、作为信号分子以及参与激素合成。

脂质代谢的核心过程包括 脂肪酸代谢（Fatty Acid Metabolism）、甘油三酯代谢（Triglyceride Metabolism）和胆固醇代谢（Cholesterol Metabolism） 等。

脂质代谢的异常或紊乱可能导致多种代谢性疾病，主要包括肥胖症、动脉粥样硬化、糖尿病和脂肪肝等。这篇文章将介绍一下脂质代谢与这些疾病的关系。

01 肥胖症

肥胖症（Obesity）是脂质代谢紊乱最常见的表现之一。肥胖通常是由于能量摄入超过能量消耗，导致脂肪储存过多。当体内摄入的能量过多时，糖类被转化为脂肪酸，并通过甘油三酯的合成储存在脂肪组织。长期的能量过剩导致脂肪细胞增大、增多，最终形成肥胖¹。

肥胖不仅增加脂肪储存，还会影响胰岛素的作用，导致胰岛素抵抗。肥胖症是糖尿病、心血管疾病、脂肪肝等疾病的重要风险因素²。

02 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（Atherosclerosis）是由胆固醇、脂肪和其他物质在动脉壁积累，形成斑块，导致血管硬化和狭窄的过程。当血液中 低密度脂蛋白（LDL）胆固醇含量过高时，LDL胆固醇容易在血管壁沉积，引发炎症反应，导致动脉硬化。高密度脂蛋白（HDL）则通过将多余的胆固醇转运回肝脏，发挥抗动脉粥样硬化作用³。动脉粥样硬化是冠心病、中风和外周动脉疾病等心血管疾病的主要原因。

Role of LDL and HDL in cholesterol metabolism³.

03 糖尿病

糖尿病（Diabetes），尤其是2型糖尿病，常伴随脂质代谢异常。胰岛素抵抗和脂肪酸的异常代谢是糖尿病的典型特征。胰岛素抵抗会导致脂肪细胞中的脂肪酸释放增加，游离脂肪酸（FFA）浓度过高可引起胰岛β细胞功能损伤，进一步加剧胰岛素分泌不足。过多的游离脂肪酸还会促进肝脏的糖异生，进一步加重血糖升高。糖尿病患者常伴随高胆固醇、高血压等代谢综合征，增加心血管疾病的风险³。

04 非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝（Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD）的特征是肝脏中积累了过多的脂肪，但这种积累并不是由过量饮酒引起的。NAFLD通常与肥胖、2型糖尿病、高血脂等代谢紊乱相关。在肥胖和胰岛素抵抗的背景下，过多的脂肪酸通过血液进入肝脏，导致肝细胞内脂肪积累。肝脏脂肪积聚会引发炎症反应和肝损伤，进一步发展为 非酒精性脂肪肝炎（NASH），严重时可导致肝硬化⁴。

05 癌症

脂质代谢异常与多种癌症（Cancer）的发生和进展密切相关，特别是在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和肝癌等类型中，脂肪酸和胆固醇的代谢改变扮演着重要角色。癌细胞对脂质的需求与正常细胞不同，癌细胞常通过改变脂肪酸代谢来支持其快速增殖。脂肪酸合成酶（FAS）在癌症细胞中的表达上调，促使肿瘤细胞利用脂肪酸作为能量和膜合成的原料。此外，脂肪酸的代谢产物，如乙酰辅酶A，可以激活一系列促进细胞增殖和抑制凋亡的信号通路。脂肪酸的代谢不仅影响肿瘤细胞的生长，还可能通过改变肿瘤微环境（如免疫细胞浸润和炎症反应）促进肿瘤的转移与耐药性 ^5–7。

06 神经退行性疾病

神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等）与脂质代谢异常之间的关系逐渐得到关注。脂质代谢在神经细胞的功能、结构和能量供应中扮演重要角色。在神经退行性疾病中，脑内脂质代谢的紊乱，特别是脂肪酸代谢、胆固醇代谢和神经膜磷脂的变化，与神经细胞的损伤和死亡密切相关。例如，在阿尔茨海默病中，类脂质积聚和胆固醇代谢障碍可能导致β-淀粉样蛋白（Aβ）的积聚，促进神经炎症和神经退行性改变。在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中，脂质的异常代谢与病理蛋白的聚集、神经炎症以及神经细胞的退化密切相关⁸。

总之，脂质代谢在维持体内能量平衡、细胞功能和健康中发挥着至关重要的作用。脂质代谢的紊乱会导致多种代谢性疾病。理解脂质代谢的机制及其与疾病的关系，对于预防和治疗这些疾病具有重要意义。

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