哮喘

 

来源公众号：ExpCon医学科普

哮喘（Asthma）这个词来源于希腊语，意为“喘息”（panting），这与其临床特点十分契合，因为哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，使气道变得狭窄，呼吸也因此更加困难。

哮喘患者可能会出现哮喘急性发作，也称为哮喘加重或哮喘发作。通常这种情况由环境中的某些诱因触发，使免疫细胞在肺部产生炎症，从而进一步导致气道收缩甚至严重狭窄，在危重时可能危及生命。

从呼吸系统的解剖结构来看，空气进入肺部时首先经过气管，气管再分为左右主支气管，然后继续分支成成千上万条细支气管。在这些细支气管内，可以看到气道腔（lumen）、黏膜层（包括上皮细胞的内衬和固有层）、以及黏膜下层，而平滑肌则位于黏膜下层。

导致哮喘发生的分子机制实际上相当复杂，但其起点往往是环境中的某种触发因素。

在哮喘中，常常会出现Ⅱ型辅助性T细胞（Th2细胞）对特定过敏原的过度反应。Th2细胞是一类免疫细胞亚群，它们不仅参与哮喘的发生，还与特应性皮炎和过敏性鼻炎相关，这三者合称为“特应性三联征”。

在哮喘中，当环境中的过敏原（例如香烟烟雾）被树突状细胞摄取后，会被呈递给Th2细胞。随后，Th2细胞会分泌多种细胞因子，如IL-4和IL-5，从而引发哮喘的一系列特征性反应。

例如，IL-4可以促进IgE抗体的产生，这些IgE抗体会附着在肥大细胞表面，并刺激肥大细胞释放颗粒，其中含有组胺、白三烯和前列腺素等炎症介质。另一方面，IL-5能够激活嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞通过释放更多的细胞因子和白三烯来进一步放大免疫反应。

由于在这一过程中产生了IgE抗体并介导反应，因此哮喘属于Ⅰ型超敏反应的一个例子。

这会引起两方面的变化。首先，在接触过敏原后的几分钟内，细支气管周围的平滑肌会发生痉挛，同时黏液分泌增加。

这使得气道变得狭窄，呼吸困难，因此哮喘被归类为一种阻塞性肺疾病。同时，血管通透性增加，并有更多的免疫细胞从血液中被招募到局部。

在接触过敏原后的几个小时里，这些免疫细胞，尤其是嗜酸性粒细胞，会释放化学介质，对肺部的内皮造成直接损伤。

起初，这些炎症变化是完全可逆的，但随着时间推移，会逐渐出现不可逆的病理变化，包括水肿、瘢痕和纤维化的形成，导致上皮基底膜增厚，从而永久性地缩小气道直径。

虽然哮喘的确切病因尚不明确，但一般认为它是遗传因素和环境因素共同作用的结果。研究发现某些基因会增加患哮喘的风险，而家族中有哮喘病史的人群发病风险也更高。

在环境因素方面，有一个“卫生假说”，即早期免疫系统如果较少接触细菌和病毒，反而可能增加日后患哮喘的风险，可能是因为这种情况会改变免疫细胞亚群的整体比例。总体而言，12岁之前被诊断出的儿童哮喘通常与遗传因素关系更大，而成人期或较晚发病的哮喘则更多与环境因素相关。

具体到诱发哮喘发作的物质，不同个体有所差异，但常见的包括空气污染，如香烟烟雾和汽车尾气，以及常见过敏原，如灰尘、宠物皮屑、蟑螂和霉菌。一些药物，如阿司匹林和β受体阻滞剂，也已知会在部分哮喘患者中诱发症状。

哮喘的症状包括咳嗽、胸部紧迫感、呼吸困难以及呼气时常出现的哮鸣音，这是一种高音调的哨声样声音。

有时在痰液中可以看到库施曼螺旋体，这是一种螺旋状的黏液栓，实际上是由细小支气管排出的细长黏液铸型。

黏液栓尤其危险，因为它们不仅阻塞气体交换，还会阻碍吸入药物到达炎症部位。

痰液中还可能含有夏科-莱登结晶，这是一种针状结晶，由嗜酸性粒细胞分解后形成。

在临床上，哮喘可以根据症状的发生频率来分型，尤其是夜间和清晨症状的频率；还会参考一秒用力呼气量（FEV1）和呼气峰流速（PEFR），这两项指标都反映了气道阻塞的程度；此外，还会考虑患者缓解症状所需药物的使用频率。

哮喘可根据严重程度由轻到重分为间歇性哮喘、轻度持续性哮喘、中度持续性哮喘以及重度持续性哮喘。

虽然目前尚无根治方法，但已有多种治疗手段能够控制症状并预防急性发作。

首先，患者应尽量避免或减少与诱发因素接触，例如通过吸尘、去除地毯和毛毯，或改变环境条件，如在潮湿环境中控制湿度以抑制霉菌生长。

药物方面，支气管扩张剂如短效β受体激动剂和抗胆碱能药物常用于急救吸入器中，这类速效药物能够使肺部平滑肌松弛，从而扩张气道，帮助患者顺畅呼吸。

对于病情较重的患者，可能需要额外的长期治疗，包括每日使用糖皮质激素、长效β受体激动剂或白三烯受体拮抗剂。

在极为严重的情况下，还可能需要静脉糖皮质激素、硫酸镁以及氧疗等手段。

来源网址：病理学——哮喘