抗利尿激素和醛固酮的作用机制

 

来源公众号：生物学机制　作者：刘海明

抗利尿激素（ADH，又称血管加压素）和醛固酮是人体内调节水盐平衡、维持内环境稳定的核心激素，二者作用靶点均为肾脏，却通过不同机制协同调控尿量、血容量及电解质平衡，对机体正常生理功能至关重要。

抗利尿激素是由下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞合成的九肽激素，合成后与神经垂体载体蛋白结合，储存于神经垂体中，其释放受血浆渗透压、血容量及血压的严格调控。当机体失水导致血浆渗透压升高、血容量减少或血压下降时，下丘脑渗透压感受器和心肺容量感受器被激活，信号传至神经垂体，促使抗利尿激素释放入血，作用于肾脏远曲小管和集合管上皮细胞。

抗利尿激素的作用机制主要依赖水通道蛋白的调控。其靶细胞为肾远曲小管和集合管的上皮细胞，这些细胞基底膜上存在抗利尿激素的V2受体。激素与受体结合后，激活细胞内腺苷酸环化酶，使胞内cAMP水平升高，作为第二信使触发囊泡内的水通道蛋白（AQP2）插入细胞顶膜，形成水通道。

此时，肾小管和集合管上皮细胞对水的通透性显著增加，在肾髓质渗透压梯度的作用下，管腔中的水分通过水通道蛋白重吸收进入血液，实现尿液浓缩，减少尿量，从而保留体内水分，维持血浆渗透压和血容量稳定。此外，抗利尿激素还可通过V1受体收缩血管，辅助升高血压。

醛固酮是由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的类固醇激素，以胆固醇为原料，在醛固酮合成酶的催化下生成，其分泌主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）及血钾、血钠水平调控。当血容量减少、血压下降或肾动脉灌注压降低时，肾脏分泌肾素，将血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ，后者经转换酶作用生成血管紧张素Ⅱ，刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮；同时，血钾升高、血钠降低也可直接刺激其分泌。

醛固酮的作用机制属于基因组调控模式，主要作用于肾远曲小管和集合管的主细胞，核心是促进钠重吸收、钾排泄，间接促进水重吸收。激素进入靶细胞后，与胞浆内的盐皮质激素受体结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后与特定DNA序列结合，调控相关基因转录表达，合成醛固酮诱导蛋白。

这些诱导蛋白一方面增加上皮细胞顶膜上钠通道的数量，提高管腔对钠的通透性，促进钠离子从原尿进入细胞内；另一方面增强基底侧膜上钠-钾泵的活性，将细胞内的钠离子泵入血液，同时将血液中的钾离子泵入细胞内，再通过顶膜钾通道分泌到管腔，随尿液排出。钠离子重吸收形成的渗透压梯度，会带动水分被动重吸收，进而增加血容量，维持钠钾平衡和血压稳定。

抗利尿激素和醛固酮虽作用机制不同，但在维持水盐平衡和血容量方面协同作用。抗利尿激素侧重调节水的重吸收，对钠重吸收影响较小；醛固酮侧重调节钠钾转运，间接调控水的重吸收。

二者共同作用，确保机体在不同生理状态下（如失水、失血、电解质紊乱），能快速调整水盐代谢，维持内环境稳态。

若二者调节失衡，会引发尿崩症、高血压、低血钾等疾病，可见其作用机制的正常发挥对机体健康至关重要。

来源网址：新认知：抗利尿激素和醛固酮的作用机制

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