扫码安装网站APP（Android版）
王月丹
北京大学基础医学院免疫学系
01 为何免疫系统会攻击自身组织？自身免疫病能否预防？
免疫系统攻击自身组织细胞的现象，也称为自身免疫（反应），可以分为生理性和病理性2种类型。其中，生理性自身免疫现象实质上是一种免疫系统的生理功能，也称为免疫自稳，主要是帮助机体清除死亡、衰老和受损的组织细胞，使机体能够进行正常的细胞新陈代谢、修复损伤和促进再生。例如，人体的红细胞寿命平均为120d。红细胞在刚刚形成时，其表面高表达CD47分子，该分子能够与巨噬细胞表面的SIRPα分子结合，后者与巨噬细胞的细胞骨架连接，从而可以抑制巨噬细胞的变形和吞噬作用，这就是“别吃我”信号。因此，新生成的红细胞在通过脾脏时就不会被巨噬细胞吞噬而清除。但人体的红细胞没有细胞核，其生成后就不再合成新的CD47分子。随着时间的流逝，红细胞膜上的CD47不断减少，最终在120d左右，细胞膜上所剩下的CD47信号不足以抑制巨噬细胞的吞噬作用，衰老的红细胞就会被人体免疫系统（脾脏巨噬细胞）清除。因此，生理性自身免疫是人体重要的细胞新陈代谢机制。但一旦自身免疫过程干扰了人体正常生理功能或者造成正常组织细胞损伤引发了疾病，这种病理性自身免疫反应就是自身免疫病，如突眼性甲状腺功能亢进等。
大多数自身免疫性疾病的特点是慢性迁延、反复发作，彻底治愈比较困难，多数情况下，需要采取多种措施缓解病情，预防复发，可以采用免疫抑制剂以及生物制剂，如抗TNF单克隆抗体等。一些细胞疗法，如造血干细胞移植以及CAR-T细胞疗法也被用于自身免疫性疾病的治疗，有望治愈自身免疫性疾病。
02 炎症与癌症的关系是怎样的？
一般认为，炎症是人体对各种物理、化学和生物因素造成的损伤的一种防御性反应，可以提升人体清除异物并促进再生和修复的能力。通常情况下，炎症反应是人体保护性机制，有利于抵御损伤和促进修复与再生。例如，皮肤接触热水被烫伤后，就会出现发红、肿痛，甚至起水疱等炎症反应。经过数天后，被烫伤部位的炎症反应修复了局部组织，受损皮肤脱落，炎症也会随之消失。但如果损伤因素持续存在，局部组织的炎症反复发生，就可能会导致局部组织微环境的免疫状态持续紊乱，使潜在恶变风险的突变细胞难以清除，从而增加发生癌症的风险。例如，人体子宫颈被HPV（人乳头瘤病毒）感染后，会发生宫颈炎症，长期慢性宫颈炎症会不断加重，出现不典型或者异常细胞增生，甚至最终形成宫颈癌。这样的实例非常多，又如胃部长期的幽门螺旋杆菌感染，造成胃溃疡等胃部炎症，也会增加胃癌发生的风险。HBV（乙型肝炎病毒）感染可引起病毒性肝炎，长期的炎症则可以导致肝硬化，最终演变为肝癌。非感染性炎症亦可引发癌症，如长期接触粉尘的工人，可因吸入粉尘导致肺部炎症（矽肺或者尘肺），最终也可能会增加肺癌发生的风险。在一定程度上，长期慢性炎症就是癌症发生的重要“帮凶”。因此，防炎抗炎是预防癌症的重要手段，如接种HPV和HBV疫苗可分别预防宫颈癌和肝癌。
03 什么是“补体系统”？其在免疫调节前后是如何被启动与关闭的？
补体系统是机体重要的固有体液免疫系统之一，是指脊椎动物体液中一组具有酶原活性的蛋白质分子。其被活化后，可发挥酶活性，继而通过一系列的级联酶促反应，放大并发挥溶解细胞等免疫作用，从而杀伤和清除病原体等异物，发挥保护机体的免疫防御作用。补体系统一般包括补体的固有成分、调节成分以及补体受体3类成分，人类和哺乳动物的补体系统一般由大约几十种蛋白质分子组成。
研究表明，补体系统的活化途径可分为经典途径、甘露糖结合凝集素（MBL）途径和旁路途径3种。其中，经典途径是由抗原抗体（IgG和IgM）复合物激活而启动的，属于适应性免疫应答的效应阶段；MBL途径和旁路途径主要是由细菌等病原体的特有成分直接激活，属于固有免疫应答的范畴。除此之外，补体C3还可以自发或者被组织蛋白酶C裂解而缓慢活化，启动旁路激活途径，这是补体系统活化的启动方式。补体系统活化的终止，主要通过活化形式补体分子的自身衰变和补体调控分子的作用。其中，补体分子一旦被活化，会迅速衰变为无活性的状态，如C4活化形成C4b后，只能维持数十毫秒的酶活性，然后就会迅速衰变为无活性的状态。在机体的体液和细胞膜上还有大量的补体调节分子，如I因子、H因子、C4结合蛋白，以及补体受体CR2等，这些分子均可以促进补体活性分子的降解，从而终止补体的级联反应。当然，也有一些分子能够维持补体活性结构的稳定性，促进补体系统的持续性活化，如P因子能够稳定旁路途径中的C3转化酶C3Bb的结构，促进补体的活化级联反应。
近期评论